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東富龍之淺談配液系統軟件對法規符合性的理解
引 言
自從2010版GMP的發布開始，到后面的新疫苗法的實施，對于制藥行業的要求越來越嚴格，計算機化系統附錄中6章24條涵蓋了對計算機化系統的驗證、管理、風險控制、權限、系統生命周期、數據審計追蹤、數據完整性等多方面，如何滿足GMP提出的要求是每個制藥企業不得不面臨的問題。本文主要簡述每個地區的法規指南和GAMP 5 的簡要介紹以及相關的數據或者報表的要求。
目前藥品的法律和法規主要有FDA、GAMP5和GMP等等。GAMP5是國際制藥工程協會（ISPE）從確保計算機化系統既能滿足預定用途又能符合GMP法規要求出發，組織專家編寫的一套簡稱為GAMP的方法指南文件，由于ISPE所制訂的GAMP和GMP不一樣，它不屬于強制性的規范和標準，而是一個理論和實踐方法上的指南。因為它不屬于規范，ISPE也不屬于認證機構，所以在GAMP中也聲明：任何宣稱“已通過GAMP認證”或者“已獲得GAMP批 準”是不合適的。
但是雖然它不屬于法規，卻是目前國際制藥行業進行計算機化系統驗證方法的主要參考依據，同時也是醫藥自動化最重要的合規性指南。
各個國家和地區的法規，指南和建議配置時必須遵守國際主管部門和組織需要在GMP環境中進行驗證的計算機系統。關于在計算機系統中，以下內容特別重要：
下圖顯示了GAMP5用于開發GAMP5的一般方法電腦系統。它從項目的規劃階段開始，到結束完成測試和報告后，開始生產藥品。
關于電子記錄要求（Requirementsfor electronic records）
以下附加要求適用于將電子記錄用于相關數據：
?系統必須經過驗證
?只有授權人員才能輸入或更改數據（訪問控制）
?必須記錄對數據的更改或刪除（審核記錄）
?必須存儲與長期歸檔有關的電子記錄安全并在保留期內可用
?法規要求的縮寫和簽名必須按照電子簽名
?“相關”生產步驟/過程，“重要”過渡階段和“主要”設備必須由負責人事先定義。
?歐盟GMP準則第4.9章和附件11
?美國FDA21 CFR Part 11“電子記錄，電子簽名”
配液系統電子記錄包括傳感器記錄、電子簽名記錄、審計追蹤記錄、系統事件等等，可以按照時間范圍或者是批次或者是數據類型查詢
關于電子簽名（Electronicsignatures）
電子簽名是計算機生成的信息，具有法律效力等同于手寫簽名的綁定。
例如，定義了有關使用電子簽名的法規，美國FDA的21CFR第11部分或《歐盟GMP指南》附件11中的內容。
電子簽名在實踐中是相關的，例如對于手動數據輸入運行期間的操作員干預，過程動作和數據的批準報告和配方更改。
配液系統電子簽名通過使用電子簽名可以使關鍵操作的執行取決于用戶的電子簽名。只有當已組態用戶通過密碼驗證后，才能執行給定的操作。如果用戶未經授權或輸入錯誤密碼，則不能執行該操作，在每個關鍵動作執行之前都需要有相應權限的人才能操作。
關于批次報告數據（Reportingbatch data）
批處理文件在藥品和醫療設備的生產中特別重要。對于制藥商，正確創建的批處理文檔通常代表唯一的文檔產品責任范圍內的證據。
批處理文檔的組件如下：
?主生產記錄和批量生產記錄
?包裝說明和包裝記錄（成品包裝從制藥的角度來看，藥物是制造過程的一部分）
?測試說明和測試報告（用于所有質量檢查，例如，化學分析）
批生產記錄的概念被賦予了中心重要性，或者包裝記錄，定義如下：
?批次生產記錄始終與產品和批次相關
?始終基于適用的主生產的相應部分記錄
配液系統批次報表內容
?批次和關鍵工藝節點的開始時間和結束時間
?當前批次過程的報警記錄
?當前批次過程的審計追蹤記錄
?當前批次過程的關鍵數據記錄和曲線
?當前批次過程的運行記錄
關于審計追蹤（Audittrail）
審計追蹤是系統的控制機制，允許輸入所有數據或修改以追溯到原始數據。安全的審計追蹤尤其重要當創建、修改或刪除與GMP相關的電子記錄時，這一點很重要。
此類審計追蹤必須記錄所有與公司一起做出的更改或采取的措施的日期和時間。審核跟蹤的典型內容描述了誰更改了哪些內容（舊值/新值）時，還可以包含“為什么修改”作為選項。
配液系統審計追蹤內容
?賬戶登錄與退出
?系統事件
?操作者操作記錄
?工藝參數修改記錄
?閥門動作記錄
結 語
近階段的藥品記錄與數據管理要求自2020年12月1日施行，對于紙質記錄、電子記錄、數據管理等都做了詳細的闡述。要求規定電子數據必須保證數據真實、準確、完成和可追溯，配液系統所有數據都來自原始數據庫，在批次報表中電子數據記錄、審計追溯、系統日志、電子簽名等等都有記錄。